对促销感兴趣? | 点击此处 >>

细胞周期调控

细胞周期调控

页面浏览量:

您可以通过点击 CST 信号转导通路图的各个节点查找研究资源或产品信息。您还可以下载通路图,将其用于教育和研究。

要控制真核细胞的生长与分裂,需要可确保细胞适时活动的被称之为“检查点”的分子回路。通过检查点从一个细胞周期阶段到下一个细胞周期阶段,需要一组监测细胞生长和 DNA 完整性的相互协调的蛋白质。不受控制的细胞分裂或受损 DNA 的传播会导致基因组不稳定性以及肿瘤的发生。

G1/S 检查点可控制细胞通过限制点 (R) 进入 DNA 合成 S 期的进程。在 G1 阶段,抑癌基因 Rb 结合并抑制转录因子 E2F。在 G1 末期被周期素依赖性激酶 (CDK) 磷酸化的 Rb 会诱使 Rb 分裂,并允许 E2F 介导的 S 期促进基因的转录。作为对上游信号的反应,INK4 和 Kip/Cip 家族抑制剂会控制 CDK 活性,并防止其进入 S 期。DNA 损伤会通过 ATM/ATR 和 Chk1/2 激酶激活反应通路来限制 CDK 活性,从而导致细胞周期停滞和 DNA 修复或细胞死亡。

G2/M 检查点可防止带有受损 DNA 的细胞进入有丝分裂 (M) 阶段。与 cyclin B 结合的活化 CDK1 (cdc2) 可推动细胞进入有丝分裂阶段。Wee1 和 Myt1 激酶以及 cdc25 磷酸酶竞相调控 CDK1 活性;Wee1 和 Myt1 可抑制 CDK1,并防止其进入有丝分裂阶段,而 cdc25 能够去除抑制性磷酸盐。DNA 损伤会激活多个使激酶 Chk1/2 以及癌抑制蛋白 p53 磷酸化的激酶。Chk1/2 激酶刺激 Wee1 活性,并抑制 cdc25C,从而防止进入有丝分裂阶段。p53 的磷酸化能够促进 p53 和 MDM2 之间的分裂,并使转录因子可以与 DNA 相结合。

纺锤体检查点确保在从分裂中期进行到分裂后期之前,进行适当的染色单体附着。SCF 与 APC/C 蛋白复合体发挥着重要作用,APC-cdc20 通过促进多个底物(包括 cyclin B 和分泌蛋白 securin)的泛素介导降解开始进入分裂后期。

参考文献:

  1. Cimprich KA, Cortez D (2008) ATR: an essential regulator of genome integrity. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 9(8), 616–27.
  2. van den Heuvel S, Dyson NJ (2008) Conserved functions of the pRB and E2F families. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 9(9), 713–24.
  3. Reinhardt HC, Yaffe MB (2009) Kinases that control the cell cycle in response to DNA damage: Chk1, Chk2, and MK2. Curr. Opin. Cell Biol. 21(2), 245–55.
  4. Malumbres M, Barbacid M (2009) Cell cycle, CDKs and cancer: a changing paradigm. Nat. Rev. Cancer 9(3), 153–66.
  5. Lindqvist A, Rodríguez-Bravo V, Medema RH (2009) The decision to enter mitosis: feedback and redundancy in the mitotic entry network. J. Cell Biol. 185(2), 193–202.
  6. Wohlbold L, Fisher RP (2009) Behind the wheel and under the hood: functions of cyclin-dependent kinases in response to DNA damage. DNA Repair (Amst.) 8(9), 1018–24.
  7. Skaar JR, Pagano M (2009) Control of cell growth by the SCF and APC/C ubiquitin ligases. Curr. Opin. Cell Biol. 21(6), 816–24.
  8. Kim S, Yu H (2011) Mutual regulation between the spindle checkpoint and APC/C. Semin. Cell Dev. Biol. 22(6), 551–8.
  9. Musacchio A (2011) Spindle assembly checkpoint: the third decade. Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. 366(1584), 3595–604.
  10. Lord CJ, Ashworth A (2012) The DNA damage response and cancer therapy. Nature 481(7381), 287–94.
Powered by Translations.com GlobalLink OneLink SoftwarePowered By OneLink