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肿瘤浸润免疫细胞标记物(小鼠)

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通路描述:

小鼠免疫系统的整体结构与人的相当,同时由先天性和适应性组分构成,并且zai在癌症中其效力受到调节。重要的是,小鼠模型大幅促进了我们对癌症生物学的理解,包括验证癌症基因、发现肿瘤生物标记物,以及评估探索研究性的治疗方法。与在人体中一样,小鼠免疫细胞受细胞因子、趋化因子和生长因子的复杂网络驱使,可调节肿瘤生长和抑制。以下描述的是各种小鼠免疫细胞群。

小鼠 T 细胞的特点是 CD3 表达,可细分为 CD4+ 辅助细胞和 CD8+ 细胞毒性群。T 细胞激活会增加 CD69 和 CD25 的表达,它们常用作激活标记。CD8+ 细胞毒性细胞会释放丝氨酸蛋白酶(颗粒酶)和成孔细胞溶解蛋白(穿孔素)以裂解靶标癌细胞,而 CD4+ 辅助细胞则通过分泌各种细胞因子来协调免疫应答。与在人体中一样,耗竭的小鼠 T 细胞表达 PD-1、TIM-3 和 LAG-3 的一些组合;尽管这些分子也可以在 T 细胞激活时表达。小鼠的初始、记忆和效应 T 细胞可以通过 CD62L、IL7Ra 和 CD44 的表达来区分。多个生成细胞因子的 CD4+ 细胞亚群的特点是表达转录因子,例如抗肿瘤 Th1 细胞的 T-bet 和促肿瘤调节性 T 细胞 (Treg) 的 FoxP3/CD25。

小鼠树突细胞 (DC) 向 CD4+ 和 CD8+ T 细胞呈递抗原。就像人 DC 一样,小鼠细胞分为浆细胞样和常规亚类。浆细胞样 DC 共表达 Siglec-H 和 CD317,并产生 I 型 IFNγ,而常规 DC 的特点是表达 CD11c 和 MHCII。擅长于向 CD8+ T 细胞进行交叉呈递的 DC 可通过 XCR1 或 CLEC9A 的表达来检测。

在小鼠中和在人体中一样,凋亡肿瘤细胞可被巨噬细胞遗弃,它表达一种称为 F4/80 的粘附性 G 蛋白偶联受体。使用通过 CD86、CD80 或 iNOS 表达检测的 M1 样细胞和通过 CD163、CD206 或精氨酸酶表达检测的 M2 样细胞,也会发生小鼠巨噬细胞极化。功能性 iNOS 的表达及其由 IFNγ 进行的 mRNA 诱导在小鼠细胞中已得到充分证实。

小鼠先天免疫系统的自然杀伤 (NK) 细胞可通过激活性和抑制性受体的组合来检测并杀死癌细胞,其中该组合可让自然杀伤细胞杀死癌细胞而不会损伤宿主。可以通过 NKG2D、NK1.1 或 NKp46 的表达,结合 CD3 表达缺失来检测它们。自然杀伤细胞也会产生免疫调节细胞因子。小鼠自然杀伤细胞的稳态和发育强烈归因于含 SH-2 的磷酸酶 SHIP1。

最后,小鼠骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 表达高水平的 CD11b、精氨酸酶,和粒细胞标记物 GR1,它本身由膜蛋白 Ly6C 和 Ly6G 组成。在小鼠中,MDSC 可见于肿瘤以及骨髓、血液、脾脏、肝脏和肺中。它们大致分为单核细胞 (CD11b+ Ly6G- Ly6Chi) 和多形核 (CD11b+ Ly6G+ Ly6Clo) 群,后者是大多数癌症中的主群。但是,区分外周单核细胞和中性粒细胞仍具挑战性,也是一个正在研究的领域。

主要文献:

非常感谢马萨诸塞大学医学院的 Kate Fitzgerald 博士、俄勒冈健康与科学大学的Courtney Betts 博士以及哈佛医学院麻省总医院癌症中心的Shadmehr (Shawn) Demehri 博士(医学博士)审阅此表。

创建于 2019 年 3 月
  • 激酶激酶
  • 磷酸酶 磷酸酶
  • 转录因子转录因子
  • CaspaseCaspase
  • 受体受体
  • 酶
  • 促凋亡促凋亡
  • 促生存促生存
  • GAP/GEFGAP/GEF
  • GTP 酶GTP 酶
  • G 蛋白G 蛋白
  • 乙酰化酶乙酰化酶
  • 脱乙酰酶脱乙酰酶
  • 核糖体亚基核糖体亚基
  • 直接刺激修饰直接刺激修饰
  • 直接抑制修饰直接抑制修饰
  • 多级刺激修饰多级刺激修饰
  • 多级抑制修饰多级抑制修饰
  • 暂时性刺激修饰暂时性刺激修饰
  • 暂时性抑制修饰暂时性抑制修饰
  • 亚基或裂解活化产物的分离亚基或裂解活化产物的分离
  • 亚基结合亚基结合
  • 转位转位
  • 转录性刺激修饰转录性刺激修饰
  • 转录性抑制修饰转录性抑制修饰
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