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凋亡的抑制

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通路描述:

细胞存活需要主动的凋亡抑制,这一过程通过抑制促凋亡因子表达,以及促进抗凋亡因子表达来实现。许多存活因子可激活 PI3K 通路,导致 Akt 的激活,而 Akt在细胞存活信号转导中发挥重要作用。PTEN 对 PI3K/Akt 通路有负向调节作用。激活的 Akt 可以磷酸化并抑制促凋亡 Bcl-2 家族成员 Bad、Bax、caspase-9、GSK-3 和 FoxO1。许多生长因子和细胞因子可以诱导抗凋亡 Bcl-2 家族成员。Jaks 和 Src 磷酸化并激活 Stat3,后者反过来诱导 Bcl-xL 和 Bcl-2 的表达。Erk1/2 和 PKC 可激活 p90RSK,后者再激活 CREB 并诱导 Bcl-xL 和 Bcl-2 的表达。这些 Bcl-2 家族成员能保护线粒体的完整性,防止 cytochrome c 释放以及随后的 caspase-9 的激活。TNF-α 可以激活促凋亡通路也可激活抗凋亡通路;TNF-α 通过激活 caspase-8 和 -10 诱发凋亡,但也可通过 NF-κB 抑制凋亡,后者诱导抗凋亡基因如 Bcl-2 的表达。cIAP1/2 通过结合 TRAF2 抑制 TNF-α 信号转导。FLIP 可抑制 caspase-8 的激活。

主要文献:

感谢来自马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的 Junying Yuan 教授审核此图。

创建于 2008 年 9 月

修订于 2012 年 11 月

  • 激酶激酶
  • 磷酸酶 磷酸酶
  • 转录因子转录因子
  • CaspaseCaspase
  • 受体受体
  • 酶
  • 促凋亡促凋亡
  • 促生存促生存
  • GAP/GEFGAP/GEF
  • GTP 酶GTP 酶
  • G 蛋白G 蛋白
  • 乙酰化酶乙酰化酶
  • 脱乙酰酶脱乙酰酶
  • 核糖体亚基核糖体亚基
  • 直接刺激修饰直接刺激修饰
  • 直接抑制修饰直接抑制修饰
  • 多级刺激修饰多级刺激修饰
  • 多级抑制修饰多级抑制修饰
  • 暂时性刺激修饰暂时性刺激修饰
  • 暂时性抑制修饰暂时性抑制修饰
  • 亚基或裂解活化产物的分离亚基或裂解活化产物的分离
  • 亚基结合亚基结合
  • 转位转位
  • 转录性刺激修饰转录性刺激修饰
  • 转录性抑制修饰转录性抑制修饰
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