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死亡受体信号转导

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通路描述:

Fas、TNFαR、DR3、DR4 和 DR5 等死亡受体被各自的配体激活后,可诱发凋亡。死亡受体配体通过受体寡聚化,启动信号转导,从而导致特异的接头蛋白的募集,以及 caspase 级联反应的激活。FasL 的结合诱导 Fas 三聚化,从而通过接头蛋白 FADD 招募启动型 caspase-8。然后,caspase-8 寡聚化并通过自催化被激活。激活的 caspase-8 可通过两条并行级联反应诱发凋亡:它既可以直接剪切并激活 caspase-3,也可以剪切 Bcl-2 家族的促凋亡蛋白 Bid。切短的 Bid (tBid) 转位到线粒体中,诱导 cytochrome C 释放,从而激活 caspase-9 和 - 3。TNF-α 和 DR-3L 可传递促凋亡或抗凋亡信号。TNFαR 和 DR3 通过接头蛋白 TRADD/FADD 和激活 caspase-8 ,促进细胞凋亡。TNF-α 与 TNFαR 的相互作用,可通过 NIK/IKK 激活 NF-κB 通路。NF-κB 的激活诱导促存活基因的表达,包括 Bcl-2 和 FLIP,后者可直接抑制 caspase-8 的激活。FasL 和 TNF-α 也可通过 ASK1/MKK7 激活 JNK。激活 JNK 可通过磷酸化抑制 Bcl-2。在没有 caspase 激活的情况下,对死亡受体的刺激可通过形成复合体 IIb ,导致另一种程序性细胞死亡通路被激活,这种通路称作坏死性凋亡。

主要文献:

感谢来自马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的 Junying Yuan 教授审核此图。

创建于 2008 年 9 月

修订于 2016 年 9 月

  • 激酶激酶
  • 磷酸酶 磷酸酶
  • 转录因子转录因子
  • CaspaseCaspase
  • 受体受体
  • 酶
  • 促凋亡促凋亡
  • 促生存促生存
  • GAP/GEFGAP/GEF
  • GTP 酶GTP 酶
  • G 蛋白G 蛋白
  • 乙酰化酶乙酰化酶
  • 脱乙酰酶脱乙酰酶
  • 核糖体亚基核糖体亚基
  • 直接刺激修饰直接刺激修饰
  • 直接抑制修饰直接抑制修饰
  • 多级刺激修饰多级刺激修饰
  • 多级抑制修饰多级抑制修饰
  • 暂时性刺激修饰暂时性刺激修饰
  • 暂时性抑制修饰暂时性抑制修饰
  • 亚基或裂解活化产物的分离亚基或裂解活化产物的分离
  • 亚基结合亚基结合
  • 转位转位
  • 转录性刺激修饰转录性刺激修饰
  • 转录性抑制修饰转录性抑制修饰
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