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细胞死亡与疾病

研究神经退行性疾病和癌症领域中的凋亡、自噬和坏死性凋亡

为了支持您正在进行的神经退行性疾病和肿瘤学研究,CST 科学家不断开发并验证针对相关应用中重要靶标的新型抗体。

神经退行性疾病

神经退行性疾病(包括阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD) 和亨廷顿氏舞蹈病 (HD))表现为丧失神经功能和细胞死亡。了解程序性细胞死亡信号转导通路是否导致疾病进展仍然是这些领域的一个主要目标。

凋亡

在氧化应激下,表面死亡受体或线粒体功能障碍可能会启动凋亡。细胞外淀粉样斑块和细胞内 β 淀粉样斑块会激活突触前和突触后凋亡信号转导。在神经退行性疾病中,许多促凋亡标志会增多。1

9661 IHC-P Mouse

Cleaved Caspase-3 (Asp175) Antibody #9661: 使用经对照肽(左图)或 Cleaved Caspase-3 (Asp175) Blocking Peptide #1050(右图)预孵育的 #9661 对石蜡包埋的小鼠胚胎细胞进行 IHC 分析。

94885 IF-IC

Cleaved PARP (Asp214) (D6X6X) Rabbit mAb (Rodent Specific) #94885: 使用 Cleaved PARP (Asp214) (D6X6X) 兔单克隆抗体 (特定啮齿动物)(绿色)对未经(左图,阴性)或已经 Staurosporine #9953(1 μM,3 小时,右图,阳性)处理的 Neuro-2a 细胞进行共聚焦免疫荧光分析。肌动蛋白丝用 DyLight™ 554 Phalloidin #13054(红色)标记。蓝色伪彩 = DRAQ5® #4084(DNA 荧光染料)。

自噬

自噬通路的突变(包括 SQSTM1/p62 家族成员,PTEN 诱导的假定激酶 (PINK1) 和 Parkin)与 PD 等神经退行性疾病有关。在出现与 AD 有关的 TREM2 突变的患者和 TREM2 KO 小鼠组织中观察到 LC3 阳性小胶质细胞增加,表明依赖于 TREM2 的自噬中断是 AD 的病因。2

88588 IF-IC

SQSTM1/p62 (D5L7G) Mouse mAb #88588: 使用 SQSTM1/p62 (D5L7G) Mouse mAb(绿色),对未经处理的(左图)或经氯奎宁处理(50 μM,过夜;右图)的 HeLa 细胞进行共聚焦免疫荧光分析。蓝色伪彩 = DRAQ5® #4084(DNA 荧光染料)。

83506 IF-IC

LC3B (E5Q2K) Mouse mAb #83506: 使用 LC3B (E5Q2K) 小鼠单克隆抗体(绿色)和 β-肌动蛋白 (D6A8) 兔单克隆抗体 #8457(红色)对未处理的(左图)、用 EBSS 营养饥饿(2 小时;中间)或用 chloroquine 处理(50 μM,24 小时;右图)的 MIA PaCa-2(上图)和 C2C12(下图)细胞进行共聚焦免疫荧光分析。蓝色 = Hoechst 33342 #4082(DNA 荧光染料)。

坏死性凋亡

坏死性凋亡是由应激和炎症触发的一种程序性细胞死亡形式,并且被发现会在 AD、多发性硬化 (MS) 和肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS) 细胞中被激活。含受体互作蛋白激酶 1 (RIPK1) 和 RIPK3 的坏死小体复合体的激活和组装会导致混合细胞系激酶结构域样 (MLKL) 蛋白出现磷酸化和低聚化,随后导致脂质过氧化、阳离子涌入,最终致使细胞死亡。3

93654 IF-IC

Phospho-RIP3 (Ser227) (D6W2T) Rabbit mAb #93654: 使用 #93654(绿色)对未处理的(左图)、经 Z-VAD(20 μM,30 分钟)预处理后再经 SM-164 (100 nM) 和人源肿瘤坏死因子-α (hTNF-α) #8902(20 ng/mL,6 小时;中间)处理,或经 Z-VAD 预处理后再经 SM-164 和 hTNF-α 处理,随后经 λ 磷酸酶处理(右图)的 HT-29 细胞进行共聚焦免疫荧光分析。蓝色伪彩 = DRAQ5® #4084(DNA 荧光染料)。

 

肿瘤学

能够规避程序性细胞死亡是癌细胞的标志之一。了解恶性肿瘤细胞避开这种细胞功能的机制,可提升我们对癌症进展的理解,并提供潜在的治疗靶标。

凋亡

当细胞分裂和细胞死亡之间失衡时,凋亡失调会导致肿瘤发生。凋亡减少会加快肿瘤生长,并在抗凋亡和促凋亡 Bcl-2 家族成员增加、p53 等抑癌基因失活或半胱天冬酶抑制蛋白上调时发生。此外,CD95 等死亡受体信号转导通路蛋白的表达降低或失活突变会使恶性肿瘤细胞凋亡减少。4

2526 IHC

Phospho-p53 (Ser33) Antibody #2526: 使用 Phospho-p53 (Ser33) Antibody 对石蜡包埋的人乳腺癌进行免疫组织化学分析。

15071 IHC

Bcl-2 (124) Mouse mAb #15071: 使用 Bcl-2 (124) Mouse mAb 对石蜡包埋的 RL-7(阳性,左)和 HT-29(阴性,右)细胞沉淀物进行免疫组织化学分析。

9664 IF-IC

Cleaved Caspase-3 (Asp175) (5A1E) Rabbit mAb #9664: 对用 Cleaved Caspase-3 (Asp175) (5A1E) 兔单克隆抗体 #9664(绿色)标记且未经(左图)或已经 Staurosporine #9953 处理(右图)的 HT-29 细胞进行共聚焦免疫荧光图像分析。肌动蛋白纤丝用 Alexa Fluor®555 phalloidin(红色)进行标记。蓝色伪彩 = DRAQ5® #4084(DNA 荧光染料)。

 

自噬

自噬被认为具有双重致瘤作用。许多自噬促进基因被发现是抑癌基因,包括 Beclin-1、UVRAG、SQSTM1/p62 和 BNIP3。通过病原体清除功能丢失和细胞器受损,抑制自噬活性会促进肿瘤进展。相比之下,自噬被认为可使营养饥饿的癌细胞存活,进而导致肿瘤发生。目前,靶向自噬的药物正作为癌症治疗策略而进行评估。5,6

14202蛋白印迹实验结果图 2

Phospho-ULK1 (Ser757) (D7O6U) Rabbit mAb #14202: 使用 Phospho-ULK1 (Ser757) (D7O6U) 兔单克隆抗体(上图)或 ULK1 (D8H5) 兔单克隆抗体 #8054(下图)对未经 (-) 或已经 mTOR 抑制剂 [Torin-1(250 nM,5 小时)、Torin-2(250 nM,5 小时)或 INK128(250 nM,5 小时)] 处理的 A172 细胞的提取物进行蛋白印迹分析。

23214 IHC

SQSTM1/p62 (D6M5X) Rabbit mAb (Rodent Specific) #23214: 使用 SQSTM1/p62 (D6M5X) Rabbit mAb (Rodent Specific) 对石蜡包埋的 MEF 野生型细胞沉淀物(左图,阳性)或 MEF SQSTM1/p62 KO 细胞沉淀物(右图,阴性)进行免疫组织化学分析。MEF SQSTM1/p62 KO 细胞由马萨诸塞州波士顿哈佛大学医学院的 Junying Yuan 博士提供。

坏死性凋亡

坏死性凋亡被认为在癌症中起到多种作用。它会在肿瘤微环境下导致非转化的细胞出现炎症,从而潜在促进转移。坏死细胞还提供抗原和炎症刺激,实现激活抗肿瘤免疫的交叉启动。RIPK3、CYLD 和 MLKL 等坏死性凋亡介导物还通常在各种癌症类型的细胞中出现下调,包括但不限于急性髓性白血病、乳腺癌以及宫颈癌。7

93654 IF-IC

Phospho-RIP3 (Ser227) (D6W2T) Rabbit mAb #93654: 使用 Phospho-RIPK3 (Ser227) (D6W2T) 兔单克隆抗体(绿色)对未处理的(左图)、经 Z-VAD(20 μM,30 分钟)预处理后再经 SM-164 (100 nM) 和人源肿瘤坏死因子-α (hTNF-α) #8902(20 ng/mL, 6 小时;中间)处理,或经 Z-VAD 预处理后再经 SM-164 和 hTNF-α 处理,随后经 λ 磷酸酶处理(右图)的 HT-29 细胞进行共聚焦免疫荧光分析。蓝色伪彩 = DRAQ5® #4084(DNA 荧光染料)。

 

参考文献

  1. Radi E, et al. (2014) J Alzheimers Dis. 42, S125-52.
  2. Ulland TK, et al (2017) Cell. 170, 649-663.e13.
  3. Sun L, et al (2012) Cell. 148, 213-27.
  4. Wong RS, et al. (2011) J Exp Clin Cancer Res. 30(1), 87.
  5. Levine B, Yuan J. (2005) J Clin Invest. 115, 2679-2688.
  6. Galluzzi L, et al. (2015) EMBO J. 34(7), 856-880.
  7. Najafov A, et al. (2017) 癌症趋势 . 3(4), 294-301。

关键细胞死亡标记物

凋亡标记物

AIF
Phospho-Bad
Bax
Phospho-Bcl-2
Bcl-2
Bcl-xL
Bim
c-Myc
Cleaved Caspase-1
Cleaved Caspase-3
Caspase-3
Cleaved Caspase-8
Caspase-8
Cleaved Caspase-9
Caspase-9
Cytochrome c
Mcl-1
P75NTR
Cleaved PARP
PARP
Puma
SQSTM1/p62
Survivin

自噬标记物

Atg12
Atg5
Atg7
Phospho-Beclin-1
Beclin-1
BNIP3L/Nix
LC3A/B
Optineurin
SQSTM1/p62
Phospho-Ubiquitin
ULK1
Phospho-ULK1

坏死性凋亡标记物

Phospho-MLKL
Phospho-RIP
RIP
Phospho-RIP3
RIP3
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