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PX 蛋白结构域

磷脂结合:PX 结构域

结合 PI(3)P(红色)的人 p40phoxPX 结构域。

结构域结合和功能

Phox 同源 (PX) 结构域是一个含有大约 120 个氨基酸的磷脂结合结构域。PX 结构域见于超过 250 个种蛋白,包括 NADPH 氧化酶复合体的 p40phox 和 p47phox 组分、分选连接蛋白、磷脂酶 D1 和 2 以及激酶 PI3K 和 CISK。PX 结构域包括一个氨基末端三链 β 片层以及一个由四个 α 螺旋构成的 α 螺旋状亚结构域。PX 结构域优先结合 PtdIns(3)P,但有些被报道会结合其它磷酸肌醇。含 PX 结构域的蛋白与各种功能有关,包括蛋白质分选、囊泡运输和磷脂代谢。

结构

现已确定 PX 结构域与磷酸肌醇相互作用的结构基础在于包含 PI(3)P 的复合体中 p40phox 和 Vmp7p 的 PX 结构域结构。所有 PX 结构域与其结合的磷酸肌醇之间的相互作用与 1-磷酸和肌醇环有关。较为保守的 K92 残基(在 p40phox 中)与 1-磷酸之间的氢键是与该基团发生的最重要的相互作用。在 PX 结构域中,Y59(在 p40phox 中)形成脂质结合口袋的底部,可让 PI(3)P 的肌醇环与其紧紧堆叠在一起。该碳水化合物-芳香化合物堆叠可能是结合的共同特征,因为所有 PX 结构域在类似位置有 Y 或 F。

结构参考

  1. Bravo, J. et al. (2001), Mol. Cell 8 (4), 829–839.

结构域蛋白示例

磷脂结合:PX 结构域

结合示例

PX 结构域蛋白 结合伴侣
p40phox PI(3)P
p47phox PI(3,4)P2, PI(3)P
Vmp7 PI(3)P
SNX PI(3,5)P2, PI(4)P, PI(5)P
PLD1 PI(3,4,5)P3
CISK PI(3,4,5)P3
PI3K(II 类)  
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