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MH2 蛋白结构域

磷酸化丝氨酸/苏氨酸结合:MH2 结构域

磷酸化(Ser465 和 Ser467)Smad2 MH2 结构域。

结构域结合和功能

Smad 蛋白的三个功能性类别包括辅介导分子 Smad(辅 Smad)、受体调节的 Smad (R-Smad) 和抑制性 Smad (I-Smad)。这些 Smad 蛋白在其氨基末端 MH1 和羧基末端 MH2 结构域内高度保守。MH2 结构域包含一个中央 β-夹心,它有一个能结合磷酸化丝氨酸残基的保守环-螺旋区域。在配体结合受体时,R-Smad 被募集到 TGFβ 受体 I 上的 pSer-X-pSer 基序,在这个基序上,R-Smad 在羧基末端 SSXS 基序内的两个丝氨酸残基上被磷酸化。这会让 Smad 从受体上解离,并通过其 MH2 结构域与辅 Smad 形成杂合物。此外,磷酸化的 Smad2 会与磷酸化的羧基末端和其中一个 MH2 结构域的氨基末端延伸部分形成对称的同型二聚体,其中该延伸部分伸出来与邻近结构域相互作用。重要的是,Smad2 和 Smad4 的 MH2 结构域上的 pSer 结合表面通常会在癌细胞中频繁突变。

结构参考

  1. Wu, G. et al. (2000) Science 287(5450), 92–97.
  2. Wu, JW. et al. (2001) Molecular Cell 8(6), 1277–1289.

结构域蛋白示例

磷酸化丝氨酸/苏氨酸结合:MH2 结构域

结合示例

MH2 结构域蛋白 结合伴侣
Smad1 (R-Smad) 1 型 TGF-β 受体、受体的 BMPR-I 基团、受体的 ALK1 基团
Smad2 (R-Smad) SARA
Smad4 (Co-Smad) Smad4 通过同源低聚化形成三聚体
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