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GRAM 蛋白结构域

磷脂结合:GRAM 结构域

MTMR2GRAM 结构域。

结构域结合和功能

GRAM葡萄糖转移酶、Rab 类 GTP 酶激活剂和肌微管素)结构域长约 70 个氨基酸,它包含一个 7 链 β-夹心结构和一个羧基末端 α-螺旋结构。GRAM 结构域常见于肌微管素家族磷酸酶,并且被认为会在约 180 种蛋白中发生。肌微管素相关蛋白 2 (MTMR2) 的 GRAM 结构域显示出异常大的折叠,与在普列克底物蛋白同源性 (PH) 结构域中发现的一样。含有 GRAM 结构域的蛋白主要参与膜结合过程。功能性研究证实,GRAM 结构域参与肌微管素磷酸酶的 PI-(3,5)P2 底物识别、PI-(3)-P/PI-(5)-P 依赖性低聚化以及 PI-(5)-P 特异性变构激活。会影响 GRAM 结构域结构的相应基因突变会导致人体疾病,包括 X 性连锁先天性肌病。

结构

MTMR2 GRAM 序列会形成 5 个 β 链,这些 β 链是一个更大基序的一部分,基序在结构上采用 PH 结构域折叠。GRAM 结构域以及紧邻的氨基酸残基会形成一个三级结构,这个结构含有一个带羧基末端 α-螺旋的 7 链 β 夹心层。MTMR2 GRAM 结构域的结构非常类似于普列克底物蛋白 PH 结构域;如果在 GRAM 核心结构域之间有高度保守的残基,那么其他 GRAM 结构域也可能具有类似的 PH 结构域折叠。

结构参考

  1. Begley, M.J., et al. (2003) Mol. Cell 12(6), 1391–1402.

结构域蛋白示例

磷脂结合:GRAM 结构域

结合示例

Gram 结构域蛋白 特异性磷酸肌醇配体
MTMR2 PI-(3,5)-P2, PI-(5)-P
MTM1, MTMR3, and MTMR6 PI-(5)-P
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