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BH1-4 蛋白结构域

凋亡:BH1-4 结构域

结合 Bak 肽的 Bcl-xL 的 BH1-4 结构域(红色)。

结构域结合和功能

程序性细胞死亡或凋亡受许多蛋白调控,其中包括广泛表达的 Bcl-2 家族的成员。Bcl-2 同源 (BH) 结构域见于属于 Bcl-2 家族的所有蛋白。有四个不同的 BH 结构域 - BH1、BH2、BH3 和 BH4。抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白(包括 Bcl-2、Bcl-xL 和 Bcl-xW)都有 BH1 和 BH2 结构域,在某些情况下,还有 BH4 结构域。多数促凋亡家族成员(如 Bax 和 Bak)都含有 BH3 结构域,这个结构域还可能存在于某些抗凋亡蛋白(即 Bcl-2 和 Bcl-xL)中。BH 结构域蛋白会促进或防止细胞色素 c 被释放进入胞质的过程,以及 caspase-9 活性的后续调控,从而调控线粒体诱导的凋亡。BH3 结构域会促进 Bcl-2 家族成员的二聚化。Bcl-2 的同源二聚化涉及头尾相接的相互作用,其中含 BH4 结构域的氨基末端区域会与 Bcl-2 的一个更远端区域相互作用,BH1、BH2 和 BH3 就位于这个远端区域。相反,Bcl-2/Bax 异源二聚化所涉及的头尾相接相互作用则需要 Bcl-2 的 BH1、BH2 和 BH3 结构域以及一个含 BH3 结构域的 Bax 中央区域。

结构参考

  1. Sattler, M. et al. (1997) Science 275(5302), 983–986.

结构域蛋白示例

凋亡:BH1-4 结构域

结合示例

BH1-4 结构域蛋白 结合伴侣
Bcl-2, Bcl-xL (BH1, BH2, BH3) Bax, Bad (BH3)
Bcl-2 (BH4) Bcl-2 (BH1, BH2, BH3)
Mcl-1 Bim, Noxa, PUMA (BH3)
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