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14-3-3 蛋白结构域

磷酸化丝氨酸/苏氨酸结合:14-3-3 结构域

结合 TrkA 磷酸肽的人 14-3-3 ζ 二聚体(红色)。

结构域结合和功能

14-3-3 基因编码一个普遍存在、高度保守、约 30 kDa 的酸性蛋白家族,这些蛋白见于真菌、植物和动物等真核细胞系中。哺乳动物基因能编码七个紧密相关的家族成员(β、γ、ε、η、σ、τ 和 ζ),这些家族成员与凋亡、应激反应和细胞周期等各种细胞进程有关。它们最明显的功能是以一种序列特异性方式结合磷酸化丝氨酸/磷酸化苏氨酸基序。14-3-3 蛋白的结构是一个三级结构,每个单体含有 9 个 α-螺旋,其生物功能性二聚体类似于一个“U”型结构。14-3-3 蛋白与许多疾病有关,如癌症、Cruezfeldt-Jacob 病、阿尔茨海默病和 Miller-Dieker 综合征。

结构参考

  1. Rittinger, K. et al. (1999) Mol. Cell 4, 153.

结构域蛋白示例

磷酸化丝氨酸/苏氨酸结合:14-3-3 结构域

结合示例

14-3-3 结合伴侣 功能
cdc25 酪氨酸磷酸酶 细胞周期调控
Bad Bcl-xL 结合伴侣 凋亡调控
c-Raf Ser/Thr Kinase 激酶活性调控;信号转导
PKC Ser/Thr Kinase 信号转导
MEKK1,2,3 Ser/Thr Kinase 信号转导

共有结合位点

R-X-[Ar/S]-[+]-pS-[LEAM]-P or R-[S/Ar]-[+]-pS-[LEAM]-P
其中,Ar = 芳烃残基,[+] = 碱性残基、pS = 磷酸化丝氨酸

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