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Tau 蛋白和神经纤维缠结

Tau 蛋白是什么?

Tau 是一种主要在脑细胞中表达的微管相关蛋白,其作用是稳定轴突微管。Tau 以 8 种不同的同工型形式存在,并且会在多个独特位点被磷酸化,这反过来会降低其结合微管的能力。虽然 Tau 在正常、健康脑细胞中被磷酸化,但在 AD 等神经退行性疾病中它被过度磷酸化。

Tau 免疫荧光法

使用 Tau (D1M9X) XP® Rabbit mAb(绿色)和 GFAP (GA5) Mouse mAb #3670(红色)对小鼠海马进行共聚焦免疫荧光分析。蓝色伪彩 = DRAQ5® #4084(DNA 荧光染料)。

Tau 蛋白和神经纤维缠结在阿尔茨海默病中的作用

在阿尔茨海默病中发现的神经纤维缠结是由 tau 过度磷酸化所引起的。tau 磷酸化会发生在许多位点上,通常被激酶 GSK3 和 CDK5 磷酸化,并且会导致结合微管的能力下降。

过度磷酸化会导致 tau 解离和随后的微管不稳定性以及 tau 低聚化。在阿尔茨海默病以及其他 tau 病变中观察到的神经纤维缠结是由过度磷酸化 tau 组成的成对螺旋纤丝的集合。有人认为,tau 蛋白能够形成朊病毒样“种子”,通过这种“种子”,它能在神经元之间传播,并且神经纤维缠结的存在最终会导致神经元凋亡和进一步的疾病发病。

监视磷酸化 Tau 和总 Tau

总 tau 和磷酸化 tau 的水平可用来辅助神经退化的诊治。例如,总 tau 和磷酸化 tau 是高度敏感的生物标记物,能够预测轻度认知障碍到阿尔茨海默病的进展。

tau 的磷酸化状态会显著影响蛋白的胞内分布。在海马神经元的神经元胞体以及永生化 GnRH 神经元中发现了磷酸化 tau。进一步证据证明,tau Ser404 磷酸化会使微管变得不稳定,以及阿尔茨海默病和 Ser404 过度磷酸化之间有关联。

磷酸化 Tau 免疫荧光法

使用 Phospho-Tau (Ser404) (D2Z4G) Rabbit mAb (IF preferred)(绿色)对小鼠原代神经元进行共聚焦免疫荧光分析。蓝色假色 = Hoescht 33342 #4082(DNA 荧光染料)。

抗体在 Tau 检测中的重要性

tau 单克隆抗体旨在检测 tau 蛋白的内源水平以及磷酸化 tau 的各种形式,包括 Thr181、Ser199、Ser202、Thr205、Ser214、Thr231、Ser396、Ser404 和 Ser416。在蛋白印迹、免疫沉淀、免疫荧光和免疫组织化学实验中,可测定某种组织样品中聚集在神经纤维缠结中的 tau 的水平。

为了支持神经退化研究,Cell Signaling Technology 的科学家开发了大量能分析 tau 和磷酸化 tau 的抗体。

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