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获得细胞死亡

凋亡、线粒体自噬、坏死性凋亡和自噬等细胞死亡通路发生突变都会导致神经元细胞死亡及神经退行性疾病进展。促凋亡和抗凋亡信号转导异常、线粒体功能障碍、自噬误调节或未折叠蛋白反应以及在应激和/或炎症刺激下的坏死体激活都只强调了神经元死亡或变得有病变的少数几种机制。虽然人们了解非神经元细胞中的许多这些通路,但其在有自身问题的神经元中的激活和失调机制仍然是一个谜。

从这些靶点开始

裂解活化的 PARP (ASP214)

在氧化应激的刺激下,PARP 通常在 DNA 修复通路中起到关键作用。在 Asp214 和 Gly215 之间被 caspase 3 裂解活化时,氨基末端裂解片段会抑制 DNA 修复酶将神经元推向凋亡过程,从而使其成为凋亡细胞的一个标志。

Cleaved PARP (ASP214) (D64E10) XP<sup>®</sup> Rabbit mAb #5625

Cleaved PARP (ASP214) (D64E10) XP® Rabbit mAb #5625: 使用 Cleaved PARP (Asp214) (D64E10) XP®Rabbit mAb(绿色),对未经(左)或经 Staurosporine #9953(右)处理的 HeLa 细胞进行共聚焦免疫荧光分析。使用 DY-554 phalloidin 标记肌动蛋白纤丝。蓝色伪彩 = DRAQ5® #4084(DNA 荧光染料)。

PINK1

PTEN 诱导性激酶 1 (PINK1) 是一种线粒体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可避免细胞出现应激诱导的线粒体功能障碍。它聚集在严重受损线粒体的外膜上,并募集 PARKIN 以通过自噬诱导降解。PINK1 突变与常染色体隐性早发型帕金森病有关。

PINK1 (D8G3) Rabbit mAb #6946

PINK1 (D8G3) Rabbit mAb #6946: 使用 PINK1 (D8G3) Rabbit mAb 对未经处理 (-) 或已经 CCCP(10 μM,24 小时;+)处理的 HeLa 细胞的提取物进行蛋白质印迹分析。

SQSTM1/p62

Sequestosome 1 (SQSTM1, p62) 是一种自噬体转运蛋白,可结合蛋白聚合物以靶向它们进行选择性自噬。SQSTM1/p62 突变会导致 α-突触核蛋白、亨廷顿蛋白、Tau 蛋白以及 β-淀粉样蛋白在细胞内的聚集增加,从而分别促成帕金森病、亨廷顿氏舞蹈病和阿尔茨海默病的进展。

SQSTM1/p62 (D10E10) Rabbit mAb (IF Preferred) #7695

SQSTM1/p62 (D10E10) Rabbit mAb (IF Preferred) #7695: 使用 SQSTM1/p62 (D10E10) Rabbit mAb (IF 首选) (绿色),对未经处理(左图)的或使用巴弗洛霉素 A(100 μM,18 小时;右图)处理的 HeLa 细胞进行共聚焦免疫荧光分析。用 DY-554 phalloidin 对肌动蛋白丝进行标记。蓝色伪彩 = DRAQ5® #4084(DNA 荧光染料)。

LC3A/B

LC3A/B 在自噬体生物发生和成熟中起到关键作用,并且还作为一种接头蛋白选择性募集转运蛋白到自噬体上。在发生 TREM2 突变的阿尔茨海默病患者组织中观察到 LC3 阳性小胶质细胞增多,表明 TREM2 依赖性自噬中断会促成阿尔茨海默病的病因。

产品
LC3A/B (D3U4C) XP® Rabbit mAb #12741 – W, IHC-P, IF-IC, F
LC3A/B (D3U4C) XP<sup>®</sup> Rabbit mAb #12741

LC3A/B (D3U4C) XP® Rabbit mAb #12741: 使用 LC3A/B (D3U4C) XP® Rabbit mAb (绿色)和 β-Actin (13E5) Rabbit mAb (Alexa Fluor® 555 Conjugate) #8046(红色)对 HeLa(上)和 C2C12(下)细胞进行共聚焦免疫荧光分析,两种细胞用氯喹处理(50 μM,过夜;左)、用 EBSS(3 小时,中)营养饥饿处理或未处理(右)。蓝色伪彩 = DRAQ5® #4084(DNA 荧光染料)。

Phospho-RIP3 (Ser227)

Human Phospho-RIP3 (Ser227) 使 MLKL1 磷酸化,从而触发 TNF 诱导的坏死性凋亡。这种形式的程序性细胞死亡已在多发性硬化和肌萎缩性脊髓侧索硬化症中报道。

Phospho-RIP3 (Ser227) (D6W2T) Rabbit mAb #93654

Phospho-RIP3 (Ser227) (D6W2T) Rabbit mAb #93654: 使用 Phospho-RIPK3 (Ser227) (D6W2T) Rabbit mAb(绿色)对未处理的(左图)、经 Z-VAD(20 μM,30 分钟)预处理后再经 SM-164 (100 nM) 和 Human Tumor Necrosis Factor-α (hTNF-α) #8902(20 ng/mL,6 小时;中间)处理,或经 Z-VAD 预处理后再经 SM-164 和 hTNF-α 处理,随后经 λ 磷酸酶后处理(右图)的 HT-29 细胞进行共聚焦免疫荧光分析。肌动蛋白微丝由 DyLight554™13054 Phalloidin #(红色)进行标记。蓝色假色 = DRAQ5r® #4084(DNA 荧光染料)。

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