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ENTH 蛋白结构域

磷脂结合:ENTH 结构域

Epsin - PtdIns(1,4,5)P3 的 ENTH 结构域。

结构域结合和功能

Epsin NH2-终端同源 (ENTH) 结构域是一个包含大约 150 个氨基酸的膜结合基序,最初在内吞蛋白 epsin 1 中被发现。包含该结构域的蛋白会结合 PtdIns(4,5)P2 和 PtdIns(1,4,5)P3 等磷脂。这表明,在内吞期间,包含 ENTH 结构域的蛋白可通过 ENTH 结构域结合磷脂双分子层来充当网格蛋白接头蛋白,从而将网格蛋白组分和网格蛋白辅助因子募集到细胞膜。一对包含 ENTH 的蛋白(HIP1、HIP1R)定位至网格蛋白包被小窝,且包含一个假定肌动蛋白结合基序 (ILWEQ),ILWEQ 可以结合肌动蛋白细胞骨架,且与内吞有关。

结构

尽管一级序列相似性较低,但各 ENTH 结构域的可溶解结构却非常相似,都由 8 个通过不同长度的环连接的 α 螺旋组成。三个螺旋发夹(α1-2、α3-4 和 α6-7)相继堆叠,有一个右扭曲结构,从而形成 ENTH 结构域的矩形拓扑结构。带正电荷残基的裂隙有助于磷酸肌醇结合。碱性氨基酸簇存在于某些但并非所有 ENTH 家族成员 (AP180/CALM) 中,它们已被证实可提高对磷酸肌醇的亲和力。

结构参考

  1. Ford, M. et.al. (2002) Nature 419(6905), 361–366.

结构域蛋白示例

磷脂结合:ENTH 结构域

结合示例

ENTH 结构域蛋白 结合伴侣
Epsin1 PtdIns(4,5)P2 / PtdIns(1,4,5)P3
AP180 PtdIns(4,5)P2 / PtdIns(1,4,5)P3
HIP1R PI(3,4)P2; PI(3,5)P2