Cell Signaling Technology

Dopamine Signaling in Parkinson's Disease

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Amyloid Plaque and Neurofibrillary Tangle Formation in Alzheimer's Disease

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通路描述:

帕金森氏症是世界范围内第二普遍的神经退行性失调症。临床上这种疾病的特征是由于中脑腹侧黑质部多巴胺能神经元的缺失造成的运动迟缓、静息震颤和僵硬。在正常状态下,突触前神经元的神经递质多巴胺的释放通过D1和D2多巴胺受体在突触后神经元进行信号传递。D1受体介导的信号级联传递,通过G蛋白激活腺苷酸环化酶,导致cAMP的形成和PKA的激活。D2的受体通过抑制腺苷酸环化酶阻断该信号通路。帕金森氏病既可以由基因突变(家族性遗传)导致,也可能由于暴露于环境和神经毒素(后天发生)而引起。parkin, DJ-1和PINK1中的隐性遗传功能缺失突变会导致线粒体功能障碍和活性氧的累积,而α-synuclein和LRRK2中显性遗传的错义突变可能会影响蛋白降解信号通路,导致蛋白聚集和Lewy小体的累积。多巴胺神经元中的线粒体功能障碍和蛋白聚集可能会引发它们的过早退化。α-synuclein, parkin, DJ-1, PINK1和LRRK2中突变的另一个普遍特点是多巴胺释放和多巴胺神经递质的损伤,这可能是多巴胺神经元死亡的早期致病性前体。 暴露于环境和神经毒素也会导致线粒体功能损伤和活性氧的释放,并导致包括细胞凋亡和蛋白降解信号通路的中断等一系列细胞反应。这个疾病也有炎症的发生,这是由于小胶质细胞的激活导致炎症因子的释放和细胞压力。小胶质细胞通过JNK信号通路激活导致凋亡,通过REDD1阻断Akt信号通路。

主要文献:

We would like to thank Prof. Jie Shen, Harvard Medical School, Boston, MA, for contributing to this diagram.

created November 2009

revised September 2012

References