Cell Signaling Technology

Nuclear Receptor Signaling

Search this pathway for protein information from PhosphoSitePlus®, our expert-curated knowledge base of protein phosphorylation and other post-translational modifications.

Nuclear Receptor Signaling

highlighted node

通路描述:

核受体超家族成员是配体活化的转录因子,它们在细胞分化、发育、细胞增殖和代谢过程中发挥多样的作用,它们和许多疾病如癌症、心血管疾病、炎症以及生殖功能异常等有关。这个家族的成员包含N端的反式激活结构域、高度保守的锌指DNA结合结构域和C端的配体结合结构域。配体与相关的核受体结合导致目标组织中特定基因的反式激活。

I型核受体也成为类固醇受体,包括雌激素受体、雄激素受体、孕酮受体和糖皮质激素受体。类固醇激素配体对应的受体通过血流从各自对应的内分泌腺结合到类固醇结合球蛋白。有些I型核受体一旦与它们对应的配体结合,在细胞质内就被激活。配体与受体的复合物进入核内并发生同型二聚体化,然后从HSP90上解离,接着在目标基因的启动子上与激素响应元件结合。受体反式激活结构域在启动子上与乙酰转移酶、共激活因子和通用转录机器(TBP,TFIIB,RNA polymerase II)的结合发挥作用,从而引发转录激活。

II型非类固醇类核受体包括甲状腺激素受体、视黄酸受体、维生素D受体和PPARγ。这个家族的成员与类视黄醇X受体(RXR)形成异二聚体,在配体结合之前,受体异二聚体定位在细胞核内,参与形成与组蛋白去乙酰化酶和其他共抑制因子的复合物,这个复合物使目标DNA处于紧密缠绕的构象从而阻止其与反式转录因子接触。配体结合后,HDAC解离,染色质不再被抑制,因此反式转录激活。

核受体的活性除了与配体结合,还能通过大量生长因子和细胞因子的信号级联反应进行调节从而导致受体的磷酸化或者其他的翻译后修饰,这通常发生在N端的反式激活结构域中。例如,雌激素受体中的许多丝氨酸残基能够被磷酸化从而影响受体的活性。Ser118可能是转录调节激酶CDK7的底物,而Ser167可能被p90RSK和Akt磷酸化。Ser167的磷酸化可能导致乳腺癌患者对tamoxifen产生耐药性。

主要文献:

created November 2012

References