Cell Signaling Technology

mTOR Signaling

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mTOR Signaling

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通路描述:

雷帕霉素在哺乳动物细胞中作用的标靶(mTOR,the mammalian target of rapamycin)是一种非典型的丝/苏氨酸激酶,存在于两种不同复合体中。mTOR复合体1(mTORC1)由mTOR,Raptor,GβL(mLST8)和Deptor组成,能被rapamycin部分抑制。mTORC1整合多种反应生长因子、营养和能量供应的信号,当条件允许则促进细胞的生长,当遇到压力或条件不允许时促进分解代谢。生长因子和激素(如胰岛素)通过Akt或ERK1/2向mTORC1传递信号,Akt或ERK1/2失活TSC2,解除它对mTORC1的抑制作用。相反,低水平的ATP导致APMK途径活化TSC2,从而减少mTORC1的信号。氨基酸的供应情况通过Rag蛋白参与的途径向mTORC1传导。有活性的mTORC1产生一系列生物学效应,如通过磷酸化4E-BP1和p70 S6激酶影响mRNA的翻译,如抑制自体吞噬和核糖体的发生,如激活转录以促进线粒体代谢和脂肪生成。mTOR复合体2(mTORC2)由mTOR,Rictor,GβL,Sin1 ,PRR5/Protor-1和 Deptor组成,能够激活Akt促进细胞生存。mTORC2能够激活PKCα调整细胞骨架的转变,还可以通过SGK1的磷酸化调整离子通道和生长。mTOR信号传导失常与许多疾病有关包括癌症,心血管疾病和代谢失调。

主要文献:

We would like to thank Carson Thoreen and Prof. David Sabatini, Whitehead Institute for Biomedical Research, MIT, Cambridge, MA, for reviewing this diagram.

created September 2008

revised November 2012

References