Cell Signaling Technology

Hippo Signaling

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通路描述:

Hippo信号通路是一个进化上保守的信号通路,通过调节细胞增殖、凋亡和干细胞再生来控制器官大小。此外,Hippo信号通路的调节异常将导致癌症发生。Hippo通路的核心是一个激酶级联反应,Mst1/2(果蝇中Hippo的同源物)激酶和Sav1形成复合物从而磷酸化并激活LATS1/2,LATS1/2激酶反过来磷酸化和抑制转录共激活因子YAP和TAZ,它们是Hippo通路的两个主要下游效应分子。当YAP/TAZ去磷酸化时,它们转运至细胞核内,并与TEAD1-4和其他转录因子相互作用从而诱导促进细胞增殖和抑制凋亡的基因表达。 Hippo信号通路参与了细胞接触抑制,它的活性在许多水平上被调节:Mst1/2和LATS1/2被上游分子如Merlin,KIBRA,RASSFs和Ajuba所调节;14-3-3,α-catenin,AMOT和ZO-2通过结合将YAP/TAZ滞留在胞质内,粘附连接或者紧密连接;Mst1/2 和YAP/ TAZ的磷酸化和活性被磷酸酶所调节;Lats1/2和YAP/TAZ的稳定性被蛋白泛素化所调节;LATS1/2的活性被细胞骨架所调节。尽管过去几十年对Hippo信号通路进行了广泛的研究,但是调节这个通路的胞外信号和膜受体的确切本质依然不清楚。

主要文献:

We would like to thank Prof. Kun-Liang Guan, University of California, San Diego, CA for contributing to this diagram.

created November 2010

revised December 2012

References