Cell Signaling Technology

Amyloid Plaque and Neurofibrillary Tangle Formation in Alzheimer's Disease

Search this pathway for protein information from PhosphoSitePlus®, our expert-curated knowledge base of protein phosphorylation and other post-translational modifications.

Amyloid Plaque and Neurofibrillary Tangle Formation in Alzheimer's Disease

highlighted node

通路描述:

阿尔茨海默氏症是全世界范围内最常见的神经退行性疾病之一,临床上的发病特征是导致神经细胞功能障碍和神经细胞死亡的细胞外淀粉样蛋白斑块和细胞内神经原纤维结节。整合在神经细胞膜内的APP蛋白(Amyloid Precursor Protein,淀粉样前体蛋白)在正常状态和发病状态下的不同加工过程是导致疾病发生的关键因素。在正常状态下, APP最初是由α-分泌酶裂解并产生sAPPα和C-末端片段C83。s APPα与正常的突触通讯相关, 对于突触的形成、学习和记忆、感情活动和神经细胞存活等生命活动和过程至关重要。在发病状态下, APP被β-分泌酶和γ- 分泌酶裂解并产生一个叫 Aβ40/42的胞外片段。这个片段具有神经毒性,经常会发生聚集并发生多聚化,造成神经细胞上离子通道的阻塞,引起钙离子动态平衡的破坏、线粒体的氧化应 激、能量代谢的破坏和糖类代谢调节的异常,并最终导致神经细胞的死亡。阿尔海默氏症的症状还包括细胞内出现的神经原纤维结节,这些结节的产生是微管偶联蛋白Tau的高度磷酸化的 结果。GSK-3β和CDK5 是参与Tau蛋白磷酸化的主要激酶,然而其他一些激酶如PKC、PKA 和 ERK2也参与其中。Tau蛋白的高度磷酸化导致Tau蛋白从微管上解离,导致微管稳定性降低和细胞内Tau蛋白的多聚化。神经原纤维结节是Tau蛋白多聚化的结果, 会导致神经元的凋亡。

主要文献:

We would like to thank Prof. Christopher Phiel, University of Colorado-Denver, and Prof. Jeff Kuret, The Ohio State University, Columbus, OH for contributing to this diagram.

created July 2009

revised September 2012

References