Cell Signaling Technology

Wnt / β-Catenin Signaling

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通路描述:

保守的Wnt/β-Catenin信号通路可以调节发育中干细胞的多能性和细胞命运的决定过程。在发育过程中的许多不同的细胞和组织里,Wnt/β-catenin整合许多其他通路所传递的信号,如视黄酸,FGF,TGF-β和BMP。Wnt配体(Wnt-ligand)是一个分泌的糖蛋白,它和Frizzled受体结合,引起信号的级联反应,最后导致多功能激酶GSK-3β从APC/Axin/GSK-3β复合体中被释放出来。在没有Wnt信号刺激时(关闭状态),β-catenin,既是一个完整的细胞-细胞粘附接头蛋白也是一个转录调节辅因子,被APC/Axin/GSK-3β复合体标记而降解。CK1和GSK-3β协同对β-catenin磷酸化使它通过β-TrCP/SKP被泛素化和蛋白酶体降解。当Wnt结合后(开启状态),共受体LRP5/6和与Wnt结合的Frizzled被带进了复合体内,这导致Dishevelled (Dvl)被依次磷酸化,泛素化和多聚化从而被激活,这就取代了APC/Axin中的GSK-3β,其中的机制不清楚,有可能是通过捕获底物和/或内涵体封存。Wnt配体的转录效应是由β-catenin依赖Rac1的核转运并结合到LEF/TCF DNA结合因子上来介导的,在其中充当转录的共激活因子,通过代替Groucho-HDAC共抑制因子发挥部分作用。另外,与同结构域因子Prop-1形成复合体后,β-catenin已被发现存在于条件依赖的活化和抑制复合体中。重要的是,在一些癌症中发现β-catenin存在点突变使它阻止GSK-3β的磷酸化从而导致异常的累积。还有E-cadherin,APC和axin的突变在肿瘤样品中也有记录,这说明这条通路非正常的激活与癌症有关。除此之外,通路中的GSK-3β还参与糖原代谢和其他的关键通路,所以它的抑制与糖尿病和神经退行性疾病相关。

主要文献:

We would like to thank Dr. Hans Widlund, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, for contributing to this diagram.

created January 2003

revised December 2012

References