Cell Signaling Technology

Translational Control: Regulation of eIF4E and p70 S6K

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Translational Control: Regulation of eIF4E and p70 S6 Kinase

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通路描述:

eIF4E和p70 S6激酶在翻译调节中起关键的作用。eIF4E能够与胞浆内mRNA的5’帽结构结合,并能使eIF4F起始复合物成核,这个复合物包括eIF4A和eIF4G,eIF4A能够将mRNA起始序列的二级结构解螺旋,eIF4G则是一个大的支架蛋白,它能够协调转运mRNA到eIF3,同时通过Poly(A)结合蛋白的相互作用(PABP)使mRNA环化。一些刺激,包括生长因子,细胞因子和营养获得情况,调节eIF4F和p70 S6激酶是通过mTORC1 (mTOR Complex 1: mTOR, GβL, Raptor和Deptor)进行的。 mTORC1 直接磷酸化翻译抑制的eIF4E结合蛋白(4E-BPs),4E-BPs在低磷酸化的情况下可以阻止eIF4E和eIF4G的相互作用。mTORC1能够直接磷酸化S6K,S6K翻译机制中有许多靶点,如S6小核糖体亚基,PDCD4和SKAR。S6小核糖体亚基是eIF4A螺旋酶的活化剂;PDCD4是eIF4A的抑制剂,这个过程被磷酸化所抑制;而SKAR是mRNA剪接因子。S6K的活化可以通过负反馈调节回路降低IRS1的稳定性从而抑制胰岛素信号通路。

主要文献:

We would like to thank Carson Thoreen and Prof. David Sabatini, Whitehead Institute for Biomedical Research, MIT, Cambridge, MA, for reviewing this diagram.

created January 2002

revised November 2012

References