Cell Signaling Technology

Toll-like Receptors (TLRs) Pathway

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Toll-like Receptors (TLRs) Pathway

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通路描述:

Toll样受体(TLR,Toll-like receptor)识别独特的病原体相关的分子特征,在固有性免疫应答中起关键的作用。它们参与组成抗击入侵病原体的第一道防线,在炎症,免疫细胞调节,存活和增殖中发挥显著作用。至今已发现TLR家族的11个成员,其中TLR1,2,4,5,6定位于细胞表面,TLR3,7,8,9位于内质网和溶酶体上。TLR通路的信号传导从受体的胞内TIR结构域(Toll/IL-1 receptor domain)和与之结合同样含有TIR结构域的接头蛋白MyD88开始。当受到配体的刺激后,MyD88使激酶IRAK(IL-1 receptor associated kinase)结合到TLRs上,通过两个分子死亡结构域的相互反应。IRAK-1被磷酸化而激活,然后与TRAF6结合,最后导致JNK和NF-kB的激活。Tollip和IRAK-M与IRAK相互作用,对TLR通路进行负调节。这些通路的其他调控模式包括由RIP1介导的依赖TRIF诱导TRAF6信号传导和由ST2L, TRIAD3A, and SOCS1介导的TIRAP下游信号传导的负调控。My88-非依赖的通路被TRIF和TRAF3所激活,同时诱导IKKε/TBK1的招募,IRF3的磷酸化和干扰素β的表达。含有TIR结构域的接头分子如TIRAP,TRIF和TRAM为特定的TLR形成特异的信号传导提供帮助。TRAF3通过自身的降解在MyD88依赖的和TRIF依赖的信号调控中发挥重要的作用,它激活了MyD88依赖的通路,并抑制了TRIF依赖的通路(反之亦然)。

主要文献:

We would like to thank Dr. Pranoti Mandrekar, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA, for contributing to this diagram.

created July 2009

revised September 2012

References