Cell Signaling Technology

T Cell Receptor Signaling

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通路描述:

T细胞受体(TCR)激活后向几条决定细胞命运的通路传递信号,这些通路调节细胞因子产生,细胞存活,增殖和分化。TCR激活的早期事件是淋巴细胞蛋白酪氨酸激酶(Lck, lymphocyte protein-tyrosine kinase)对TCR/CD3复合体胞内部分的ITAM结构域的磷酸化,ITAM为免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-base activation motif), CD45受体酪氨酸磷酸酯酶调节Lck和其他Src家族酪氨酸激酶的磷酸化状态和活性。ζ-链结合蛋白激酶(Zap-70,ζ-chain associatedprotein kinase)被召集到TCR/CD3上并被活化,然后它促进下游接头蛋白和支架蛋白的结合和磷酸化。SLP-76被Zap-70磷酸化后进一步促进其他分子的结合,如Vav,接头蛋白NCK和GADS, 还有诱导型T细胞激酶(ITK, inducible T cell kinase)。ITK磷酸化磷脂酶Cγ1(PLCγ1, phospholipase Cγ1), 后者水解磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2,phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate)生成第二信使二酰甘油(DAG,diacylglycerol)和三磷酸肌醇(IP3,inositol trisphosphate)。DAG激活PKCθ和MAPK/Erk通路,两者都促进NF-kB激活。IP3释放内质网中的Ca2+,促进胞外的Ca2+通过钙离子激活的Ca2+通道进入细胞。结合上Ca2+的钙调蛋白激活钙调蛋白磷酸酶,后者通过转录因子NFAT促进IL-2的转录。在这些通路中的某些点上存在反馈回路,允许信号通路在不同的细胞和环境下产生不同的结果。从其他细胞表面受体(如CD28和LFA-1)上接受的信号整合到TCR信号通路中进一步对细胞的反应做出调节。

主要文献:

We would like to thank Prof. Sankar Ghosh, Columbia University, New York, NY for contributing to this diagram.

created September 2004

revised September 2012

References