Cell Signaling Technology

Histone Acetylation

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通路描述:

蛋白乙酰基化是一种可逆的翻译后修饰,在调节蛋白功能、染色质结构和基因表达中扮演关键的角色。许多转录激活辅因子自身带有乙酰基化活性,而许多转录抑制辅因子带有去乙酰基化活性。乙酰基化复合体(如CBP/p300和PCAF)或去乙酰基化复合体(如Sin3 ,NuRD,NcoR和SMRT)在信号通路激活后被召集,结合在DNA上的转录因子复合体上(TFs)。组蛋白被组蛋白乙酰基转移酶(HATs)过度乙酰基化后导致转录激活,相反组蛋白被组蛋白去乙酰酶作用后导致转录抑制。乙酰化在几个不同方面来导致转录活化,它可以松散染色质的高级结构,减弱组蛋白和DNA 的结合,并可以为转录活化复合体提供结合位点。如果复合体中包含了具有bromodomains 的蛋白,含有这种结构域的蛋白能够和乙酰基化的赖氨酸结合。去乙酰基化通过相反的机制来导致转录的抑制,它使染色质形成更加紧密的高级结构和使结合在染色质上具有bromodomains 的蛋白脱落。低乙酰基化率是异质染色体的标志。研究显示,越来越多非组蛋白的位点特异的乙酰化调节它们的活性,分布,识别的特异性以及稳定性/降解。值得一提的是,质谱技术的进步使得蛋白质组中的大部分乙酰化位点能够被高分辨率得检测。这些研究表明“acetylome”涵盖大约1750种蛋白质中的将近3600个乙酰化位点,从而暗示乙酰化修饰是自然界中最丰富的化学修饰形式之一。事实上,这个标记能够影响许多生物进程中的蛋白质活性,包括染色质重塑,细胞周期,剪接,核转运,染色质生物学和肌动蛋白成核等。在器官水平,乙酰化在免疫,昼夜节律,记忆中起重要作用。在许多疾病的药物筛选中,蛋白乙酰化正成为受关注的药物靶点。

主要文献:

We would like to thank Prof. Raul Mostoslavsky, Harvard Medical School, Boston, MA, for contributing to this diagram.

created November 2002

revised September 2012

References