Cell Signaling Technology

NF-κB Signaling

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NF-κB Signaling

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通路描述:

NF-κB/Rel蛋白包括NF-κB2 p52/p100,NF-κB1 p50/plo5,c-Rel, RelA/p65和RelB。这些蛋白均形成二聚体转录因子,它们控制的基因调控众多的生物学过程如先天性和获得性免疫,炎症,应激反应,B细胞形成,淋巴器官的生成。在经典的通路中,NF-κB/Rel与IκB结合并被其抑制。促炎症因子,LPS,生长因子和抗原受体激活IKK复合体(包含IKKβ,IKKα和NEMO),后者磷酸化IκB蛋白,导致IκB蛋白被泛素化和溶酶体降解,于是NF-κB被释放出来。活化的NF-κB进一步被磷酸化激活并转移入核,NF-κB或单独或与其他转录因子如AP-1,Ets和Stat结合诱导靶基因的表达。在另一条NF-kB途径中,NF-κB2 p100/RelB复合体以未激活的状态停留在胞浆中。一些受体的激活,如LTβR,CD40和BR3激活激酶NIK,激活的NIK而后又激活IKKα复合体,后者对NF-κB2 p100的羧基端氨基酸进行磷酸化。磷酸化的NF-κB2 p100被泛素化并被蛋白酶体降解为NF-κB2 p52。最后形成具有完整转录活性的NF-κB2 p52/RelB复合体,转移进入细胞核并起始靶基因转录。在图中只列举了一部分已知的NF-kB的激活剂和靶基因。

主要文献:

We would like to thank Prof. Thomas D. Gilmore, Boston University, Boston, MA, for contributing to this diagram.

created July 2009

revised September 2012

References