Cell Signaling Technology

Insulin Receptor Signaling

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Insulin Receptor Signaling

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通路描述:

胰岛素是控制关键的能量代谢功能如葡糖和脂代谢过程中的主要激素。胰岛素激活胰岛素受体酪氨酸激酶,后者磷酸化并召集不同的底物接头蛋白如IRS家族蛋白。IRS上酪氨酸被磷酸化后成为众多信号传导关联蛋白的结合位点。其中,PI3K在胰岛素功能中起主要的作用,大部分是通过活化Akt/PKB和PKCζ级联来完成的。活化的Akt通过抑制GSK-3诱导糖原的合成,通过mTOR和下游元件影响蛋白合成,通过抑制几个促凋亡分子(Bad,Forkhead家族转录因子,GSK-3)影响细胞生存。胰岛素促进肌肉和脂肪细胞对葡糖的吸收,这是因为它能促使还有GLUT4的囊泡转移到细胞膜上。GLUT4的移位需要PI3K/Akt通路的参与和IR介导的CAP的磷酸化和形成CAP:Cbl:CrkII复合体。胰岛素信号通路也会影响细胞生长和有丝分裂,主要是通过Akt级联进行,也会有Ras/MAPK通路的参与。另外,胰岛素信号通路可以通过中断CREB/CBP/Torc2的结合抑制肝脏中的糖异生。胰岛素信号通路还可以通过激活SREBP-1C,USF1和LXR来促进脂肪酸的合成。从Akt/PKB,PKCζ,p70 S6K和MAPK级联得到的负反馈信息会导致丝氨酸的磷酸化和IRS信号通路的失活。

主要文献:

We would like to thank Ding An and Prof. Laurie Goodyear, Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School, Boston, MA for reviewing this diagram.

created June 2003

revised November 2012

References