Cell Signaling Technology

Death Receptor Signaling

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Death Receptor Signaling

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通路描述:

死亡受体包括Fas,TNFαR,DR3,DR4和DR5,当配体与之结合后,这些蛋白被激活并起始凋亡。通常死亡配体通过使受体多聚化启动信号传导,受体多聚化后引起相关接头蛋白的结合并激活caspase 级联。FasL结合Fas后形成Fas三聚体,通过接头蛋白FADD召集caspase-8,然后caspase-8形成寡聚体通过自我剪切而活化。caspase-8通过两条平行的通路促进凋亡:它可以直接剪切并激活caspase-3也可以切割Bid,这是一个促凋亡的Bcl-2家族成员。截短的Bid(tBid,truncated Bid) 转移进入线粒体,促进细胞色素C的释放,从而导致caspase-9和3的激活。TNF-a和DR-3L可以同时传递促凋亡和抑凋亡信号。TNFαR 和DR3通过接头蛋白TRADD/FADD活化caspase-8促进凋亡。TNF-α与TNF αR 结合后也能通过NIK/IKK 激活NF-κB通路。活化的NF-κB诱导促生存因子Bcl-2 和FLIP的表达,FLIP 直接抑制caspase-8的激活。FasL和TNF-α还可以通过ASK1/MKK7激活JNK。活化的JNK 可以磷酸化并抑制Bcl-2 。当级联通路未被激活时,死亡受体的活化可以通过形成复合IIb来激活另一个过程—细胞程序性死亡,又名坏死性凋亡。

主要文献:

We would like to thank Prof. Junying Yuan, Harvard Medical School, Boston, MA, for reviewing this diagram.

created September 2008

revised November 2012

References