Cell Signaling Technology

Mitochondrial Control of Apoptosis

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Mitochondrial Control of Apoptosis

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通路描述:

Bcl-2家族通过控制线粒体膜的通透性来调控凋亡。抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL定位于线粒体外膜,抑制细胞色素C的释放。促凋亡的Bcl-2 家族成员Bad,Bid,Bax和Bim可能定位于胞浆,在收到凋亡信号后,转移到线粒体中,促进细胞色素C的释放。Bad转移到线粒体后与Bcl-xL形成促凋亡复合体。这个转移过程被生存因子所抑制,生存因子引起Bad的磷酸化而后在胞浆中富集。被Fas活化的caspase-8剪切胞浆Bid,所形成的有效分子tBid 转移到线粒体上。Bax和Bim在受到死亡刺激后转移到线粒体上,包括生存因子的消失。p53受DNA 损伤的活化后能够诱导Bax,Noxa 和Puma的转录。从线粒体中释放后,细胞色素C 与Apaf-1结合并与caspase-9形成活性复合体。虽然在凋亡中线粒体通透性调节和细胞色素C 释放的调节机制并没有完全阐明,但Bcl-xL,Bcl-2和Bax可能影响膜电位依赖的阴离子通道(VDAC, voltage-dependent anion channel),这可能在调节细胞色素C 中发挥作用。Mule/ARF-BP1是一个DNA损伤激活的E3 泛素连接酶,它针对p53和Mcl-1,Mcl-1是一个Bcl-2家族中的抗凋亡分子。

主要文献:

We would like to thank Prof. Junying Yuan, Harvard Medical School, Boston, MA, for reviewing this diagram.

created September 2008

revised November 2012

References