Cell Signaling Technology

Angiogenesis

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Angiogenesis

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通路描述:

血管生成(Angiogenesis)的结果是形成新的血管。肿瘤生长、组织受损和炎症均能引起血管生成。肿瘤细胞的快速扩张引起细胞内缺氧。缺氧诱导因子(HIF Hypoxia-inducible factor)是一个能对细胞内氧浓度做出反应的转录因子。在典型的氧浓度(常氧),HIF被羟基化和乙酰化,这些修饰导致这个转录因子经VHL介导的泛素化途径被降解。当细胞缺氧时,HIF积累起来并被转移到胞核内,然后诱导各种各样的目标基因的表达。分泌的生长因子( VEGF,FGF, TGF)激活包括PLCγ,PI3K,Src,Smad通路在内的信号传导,最后导致内皮细胞增殖,血管通透性增加和细胞迁移。除缺氧之外, PI3KRas通路通过促进HIF翻译,能增加HIF的表达。

血管壁周细胞为支持细胞,为新生血管提供结构上的支持,促进内皮细胞生存,引导血管萌发,调节血管收缩和扩张。这通过一个相互的信号机制完成,在这里,PDGF-BB被内皮细胞分泌到基质里,作为周细胞膜上PDGF受体β的配体。作为回报,周细胞产生和分泌VEGF,通过内皮VEGF受体传递信号。

细胞外基质蛋白酶和调节分子诱导细胞基质重塑,为内皮细胞从现有的血管迁移形成新的血管做准备。组织损伤、缺血或炎症吸引巨噬细胞和骨髓来源的树突状细胞(BDMC, bone marrow-derived inflammatory cells) 到受伤的区域,这些单核细胞分泌相似的一组蛋白引起血管生成。

主要文献:

created September 2008

revised October 2012

References