Cell Signaling Technology

AMPK Signaling

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AMPK Signaling

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通路描述:

AMP激活的蛋白激酶( AMPK, AMP-activated protein kinase)是细胞能量稳态平衡调节的关键分子。这个激酶的激活响应细胞耗竭胞内ATP的压力,如低葡萄糖,缺氧,缺血和热激。 该激酶是一个异质三聚体,由一个α催化亚基和β、γ调节亚基组成。 AMP与γ亚基结合后,该复合体发生异构化并激活,成为上游主要激酶AMPKK,LKB1更适合的底物,在α亚基的Thr172位发生磷酸化。当代谢激素包括adiponectin和leptin刺激时,AMPK响应细胞内钙的改变也能被CAMKK2在Thr172直接磷酸化。

作为一个响应低 ATP水平的细胞能量探测器, AMPK积极调节补充细胞内ATP供应的信号通路,包括脂肪酸氧化和自噬。AMPK负调控消耗ATP的生物合成过程包括糖异生、脂和蛋白质合成。AMPK不仅通过直接磷酸化一系列直接参与这些过程的酶系,而且通过磷酸化转录因子、共激活因子、共抑制因子的转录调控代谢实现这些过程。

因为AMPK在脂代 谢和葡萄糖代谢中的中心调节地位, AMPK被认为是治疗肥胖,II型胰岛素依赖糖尿病和癌症中的关键靶标分子。通过与mTOR、sirtuins的相互作用,现在AMPK也被认为是老化的关键调控因子。

主要文献:

We would like to thank Prof. Reuben Shaw, The Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA, for reviewing this diagram.

created April 2006

revised November 2012

References