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Product Pathways - Protein Stability

Phospho-NEDD4L (Ser448) Antibody #8063

E3ligase  

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8063S 100 µl ( 10 western blots ) ¥3,900.00 现货查询 购买询价
8063 carrier free & custom formulation / quantityemail request
Applications Dilution Species-Reactivity Sensitivity MW (kDa) Isotype
W 1:1000 Human, Endogenous 110, 135 Rabbit
IP 1:50

Species cross-reactivity is determined by western blot.

Applications Key: W=Western Blotting, IP=Immunoprecipitation,

Homology

Species predicted to react based on 100% sequence homology: Mouse, Rat, Monkey,

Specificity / Sensitivity

Phospho-NEDD4L (Ser448)抗体识别内源性的ser448磷酸化NEDD4L蛋白。

Source / Purification

此多克隆抗体是通过合成与人NEDD4L蛋白的邻近Ser448位(对应于小鼠Ser477或大鼠Ser436位)的氨基酸残基序列一致的肽段,免疫动物获得,抗体经Protein A和肽亲和层析纯化。 Western blot analysis of extracts from SK-MEL-28 cells, untreated (-) or treated (+) with H2O2 (4 mM, 15 min), using Phospho-NEDD4L (Ser448) Antibody (upper) or NEDD4L Antibody #4013 (lower). 使用磷酸化NEDD4L(Ser448)抗体(上)或NEDD4L抗体#4013(下)对经(+)或未经(-)氧化氢(4 mM,15分钟)处理的SK-MEL-28细胞提取物进行免疫印迹分析的结果。

Western Blotting

Western Blotting

Western blot analysis of extracts from SK-MEL-28 cells, untreated (-) or treated (+) with H2O2 (4 mM, 15 min), using Phospho-NEDD4L (Ser448) Antibody (upper) or NEDD4L Antibody #4013 (lower).

Background

NEDD4是最初在早期小鼠胚胎中枢神经系统中发现高度表达的一种基因(1)。随后,NEDD4类似蛋白家族在人类被确定包括7个成员(2)。NEDD4和NEDD4L蛋白包括多种功能结构域,包括钙依赖的磷脂和膜结合结构域(C2 domain),两种到四种蛋白结合结构域(WW结构域),以及一种E3泛素-蛋白连接酶结构域(HECT结构域)。NEDD4 和NEDD4L被证实可以下调神经电压控制的Na+离子通道(NaVs),以及对上皮细胞内Na+浓度应答的上皮Na+通道(ENaCs) (3,4)。在多种NaV 和ENaC蛋白中发现,NEDD4的WW结构域与PY模序(PPXY的氨基酸序列)结合;这些蛋白的泛素化作用由NEDD4的HECT结构域介导,并可以导致它们的内摄作用并从胞质膜的移除。研究表明ENaC蛋白中PY模序的突变与Liddle's综合征有关,该疾病是高血压显性的一种变型(5)。除了靶向钠通道之外,NEDD4L被证实通过靶向Smad2蛋白的降解负向调控TGF-β信号通路(6)。在凋亡过程中,小鼠和人源的NEDD4蛋白能够被caspase蛋白迅速切割降解,尽管这种切割的意义尚不明确(7)。

NEDD4L的 Ser342和Ser448可以被几种AGC激酶家族成员磷酸化,该家族成员包括SGK1, Akt, and PKA (8-11)。这两个位点的磷酸化会阻碍NEDD4L对ENaCs的抑制功能,并且通过其对Smad2/3的结合效应抑制了对TGF-β信号转导的调节功能(8-11)。

  1. Kumar, S. et al. (1992) Biochem Biophys Res Commun 185, 1155-61.
  2. Harvey, K.F. and Kumar, S. (1999) Trends Cell Biol 9, 166-9.
  3. Dinudom, A. et al. (1998) Proc Natl Acad Sci USA 95, 7169-73.
  4. Goulet, C.C. et al. (1998) J Biol Chem 273, 30012-7.
  5. Staub, O. et al. (1996) EMBO J 15, 2371-80.
  6. Kuratomi, G. et al. (2005) Biochem J 386, 461-70.
  7. Harvey, K.F. et al. (1998) J Biol Chem 273, 13524-30.
  8. Gao, S. et al. (2009) Mol Cell 36, 457-68.
  9. Lee, I.H. et al. (2007) J Biol Chem 282, 29866-73.
  10. Snyder, P.M. et al. (2004) J Biol Chem 279, 45753-8.
  11. Debonneville, C. et al. (2001) EMBO J 20, 7052-9.

Application References

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