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通路描述:

翻译是一个密切调控的过程,mTORC1-S6K 信号转导轴在此调控过程中发挥着至关重要的作用。翻译起始的速率主要取决于三聚物蛋白复合体eIF4F 对 5’ cap 的识别,eIF4F 组分包括:可以结合 5ʹ cap的eIF4E; 前导序列中解旋复合体二级结构所必需的解旋酶eIF4A;eIF4G,一种大型支架蛋白,可将 mRNA 转运至 eIF3 并通过结合多聚 A 结合蛋白 (PABP) 介导 mRNA 环化。eIF4E 结合蛋白 (4EBPs) 会阻碍 eIF4F 与 cap 的结合,这在被低磷酸化后会隔绝 eIF4E 并阻止与 eIF4G 的结合。但是,在阳性刺激,如生长因子、分裂素和氨基酸的作用下,mTORC1 磷酸化 4EBP 并解除这种抑制作用,从而形成 eIF4F,并开始翻译。此外,mTORC1 与 PDK1 磷酸化 S6 激酶,S6 激酶反过来磷酸化翻译过程中的许多底物。这些底物包括 S6 小核糖体亚基、eIF4B(eIF4A 解旋酶的激活因子)、PDCD4(通过磷酸化进行抑制的 eIF4A 抑制因子)以及 SKAR(mRNA 剪接因子)。除 mTORC1 通路外,Ras-MAPK 是另一个主要的翻译调节分子,负责通过 MNK 激酶磷酸化 eIF4B 和 eIF4E。

主要文献:

感谢来自美国马萨诸塞州坎布里奇麻省理工学院 Whitehead 生物医学研究所的 Rachel Wolfson 和 David Sabatini 教授审阅此图表。

创建于 2002 年 1 月

修订于 2014 年 6 月

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