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通路描述:

Hippo 信号转导是一条进化上非常保守的通路,可通过调控细胞增殖、凋亡及干细胞自我更新来控制器官大小。此外,Hippo 通路的失调会导致癌症发展。Hippo 通路的核心是一个激酶级联反应,其中,Mst1/2(果蝇 Hippo 的同源物)激酶和 SAV1 形成一种可磷酸化和激活 LATS1/2 的复合体。LATS1/2 激酶反过来磷酸化并抑制转录共激活因子 YAP 和 TAZ(Hippo 通路的两个主要下游效应分子)。去磷酸后,YAP/TAZ 转运到胞核,并与 TEAD1-4 及其他转录因子发生相互作用,从而诱导促进细胞增殖并抑制凋亡的基因表达。Hippo 通路在细胞接触抑制的过程中发挥作用,并且其活性可在多个水平上进行调控:Mst1/2 和 LATS1/2 通过上游分子(如:Merlin、KIBRA、RASSF 和 Ajuba)进行调控;14-3-3、α-链蛋白、AMOT 及 ZO-2 通过结合将 YAP/TAZ 保留在细胞浆、黏附连接或紧密连接中;Mst1/2 和 YAP/TAZ 的磷酸化及活性通过磷酸酶进行调控;Lats1/2 和 YAP/TAZ 的稳定性通过蛋白质泛素化进行调控;LATS1/2 的活性也通过细胞骨架进行调控。在过去十年中,虽然对 Hippo 通路进行了广泛的研究,但调节 Hippo 通路的胞外信号和膜受体的确切本质仍然难以捉摸。

主要文献:

感谢来自美国加利福尼亚州圣地亚哥加利福尼亚大学的 Kun-Liang Guan 教授提供了此图。

创建于 2010 年 11 月

修订于 2016 年 9 月

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