Cell Signaling Technology

博士互助论坛

拥有实验材料,没有科研思路,需要高人点拨?
有了科研思路,困于实验设计,需要能人建议?
实验如火如荼,伤于屡战屡败,需要熟手指点?
CST博士互助论坛,为您排忧解难!

互动评论 登录 注册

wnavy200299 2014-05-07 18:38:43.0

如何研究生长因子(FGFs)与乳腺癌的关系?

李天琪 2014-06-20 13:15:55.0

已有的研究发现,成纤维细胞生长因子FGFs和其受体FGFRs的异常调控与多种人类肿瘤细胞的发生,增殖和转移等密切相关。而FGFs与乳腺癌细胞的分化和有丝分裂过程中起重要作用,但具体机制尚不清楚并存在争议。

因此针对乳腺癌和FGFs进行的研究存在广阔研究前景。但这样的研究需建立在FGFs分子功能的深入了解并选取合适的乳腺癌研究方向,结合自己的优势和兴趣选取合适的课题,提供几篇可能的研究综述供您参考:

Tyrosine kinase signalling in breast cancer: fibroblast growth factors and their receptors. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11250709

FGF2-FGFR信号转到途径与肿瘤的关系及在乳腺癌发生的作用,http://wenku.baidu.com/link?url=cOPC_LDTpMA9dazG2DxCJmYrm7b27nxsu9QnS0QKwNI4tUUGIAqDUsyvp_N_-V_ttZwNFM6LjJ8ahjbkYrOtZ4puq545-2VFA7yR-EALFSC

陈图南 2013-08-10 21:50:32.0

与干细胞维持干性以及肿瘤细胞缺氧耐受两方面均相关的关键蛋白有哪些?呵呵,这个问题本来应该是自己总结的功课,提出来获取大家的帮助!

CST 王卓博士 2013-08-12 16:31:03.0

 

1)缺氧与肿瘤干细胞:
 

  肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤生长的主要动力。缺氧的微环境可调节CSC的自我更新,增强CSC相关因子如Oct4、c-myc和Nanog的活性,从而维持CSC的存在。研究表明,缺氧通过HIF诱导人类胚胎干细胞标志物在多种肿瘤中表达,如Oct4、NANOG、SOX2、KLF4、c-myc和miRNA-302等标志物。缺氧反应的关键调节剂是HIF-1α和HIF-2α。HIF可调节HIF-1α和HIF-2α依赖的信号通路促进干细胞特性的维持。另外研究发现,HIF通过激活Notch信号通路维持缺氧介导的成胶质细胞瘤干细胞的维持。更多的研究显示,缺氧通过改变微环境的信号通路维持和控制CSC。缺氧维持CSC的干细胞特征,通过调节CDX1和Notch1阻止细胞分化,进而控制CSC干细胞特征和分化的平衡。

 

2)HIF作用于多种信号通路对肿瘤干细胞的调节作用:

 

   低氧状态下肿瘤干细胞可以通过高表达HIF-2α活化转录因子Oct-4及其相关通路维持其干细胞特性。对胚胎干细胞的研究证实Oct-4表达和转录活性受HIF-2调控。研究发现HIF-2参与对肿瘤干细胞中多种特异基因的调控。Oct-4是早期胚胎、生殖细胞和未分化胚胎干细胞中的转录调节因子,其表达对受精卵最初阶段的发育和胚胎干细胞的多项分化潜能的维持具有重要作用,Oct-4低表达,胚胎干细胞就会丧失干细胞的特性,发生正常分化。低氧状态下,肿瘤干细胞可以通过高表达HIF-2α,活化转录因子Oct-4及其相关通路,维持其干细胞特性。

   Notch信号通路是胚胎发育过程中的起调控作用的保守途径,由Notch、Notch配体和CSL(一类DNA结合蛋白)等组成。Notch信号通路在乳腺组织干细胞和造血干细胞中发挥重要作用。缺氧状态时,Notch信号通路活化Notch基因启动子,并启动下游基因的表达,HIF-1α通过提高Notch1蛋白质的转录活性稳定干细胞性质。c-myc基因也是HIF的作用位点。c-myc基因扩增和过度表达可促进细胞增殖,抑制细胞分化。缺氧c-myc基因表达增强。研究证实HIF-1α转录因子参与myc基因的扩增过程。HIF-1α通过诱导c-myc基因表达增强,可使细胞无限增殖,获得永生化功能。

 

综上,HIF,c-myc, Notch1, CDX1等。   

    

可参考若干综述文献:I)肿瘤干细胞缺氧微环境的形成及其对肿瘤转移的促进作用;

                                        II)   缺氧导致肿瘤发生的机制;

文献发到您邮箱里面喽请查收。

李振亚博士 2013-09-02 13:20:06.0

左边的所有因子都很重要,主要是ampk,ho-1,hif-1,nrf1/2等

李天琪 2013-08-01 14:52:07.0

检测肿瘤迁移中EMT的具体指标有哪些?

李振亚博士 2013-08-01 14:56:00.0

 

•当肿瘤发生EMT时,E-cadherin的表达减少,N-cadherin的表达增多。这二者可以作为标志。另外E-cadherin的转录负调控因子也可作为检测指标:Snail,Slug,ZEB1;紧密连接的蛋白:ZO-1,Claudin-1;Vimentin也可作为指标。

李天琪 2013-08-01 14:51:14.0

检测自噬时,通常检测哪些蛋白?

李振亚博士 2013-08-01 14:55:31.0

 

•可以检测LC3,ATG3,5,7,12。另外在自噬发生时检测autophagosome形成的指标为LC3和Atg12

李天琪 2013-08-01 14:49:48.0

研究凋亡时,通常检测哪些蛋白?

李振亚博士 2013-08-01 14:55:06.0

 

•通常检测若干caspase以及PARP,线粒体相关蛋白等。比如对于caspase,可以检测:caspase-3,7,9. 由于凋亡发生时,线粒体会释放若干蛋白,那么细胞色素C,HtrA2/Omi以及Smac/Diablo都可以作为凋亡的检测指标。
 
•另外在进行肿瘤相关研究时,可以检测若干促凋亡Bcl-2家族蛋白比如:Bad,phospho-Bad(Ser112),Bax,Bik,Bim,BID,Bak,Puma蛋白;以及若干促存活蛋白比如:Phospho-Bcl-2(Ser-70或Thr56),Bcl-2,Bcl-xL,Mcl-1蛋白;

 

Products

Applications